Pamarekan Anu Ngajangjikeun Pikeun Panyakit Neurodegeneratif：Terapi Oksigén Hiperbarik

Ngartos Terapi Oksigén Hiperbarik (HBOT)

HBOT biasana ngalibatkeun ningkatkeun tekanan ka luhur 1 atmosfir absolut (ATA) — tekanan dina permukaan laut — salami 90-120 menit, sering meryogikeun sababaraha sesi gumantung kana kaayaan khusus anu dirawat. Tekanan hawa anu ningkat ningkatkeun pangiriman oksigén ka sél, anu antukna ngarangsang proliferasi sél stém sareng ningkatkeun prosés penyembuhan anu dimediasi ku faktor pertumbuhan anu tangtu.

Tadina, aplikasi HBOT didasarkeun kana hukum Boyle-Marriott, anu netepkeun réduksi gelembung gas anu gumantung kana tekanan, sajaba ti mangpaat tingkat oksigén anu luhur dina jaringan. Aya sababaraha patologi anu dipikanyaho nguntungkeun tina kaayaan hiperoksik anu dihasilkeun ku HBOT, kalebet jaringan nekrotik, tatu radiasi, trauma, kaduruk, sindrom kompartemen, sareng gangren gas, diantarana anu didaptarkeun ku Undersea and Hyperbaric Medical Society. Anu penting, HBOT ogé parantos nunjukkeun khasiat salaku pangobatan tambahan dina rupa-rupa modél panyakit radang atanapi inféksi, sapertos kolitis sareng sepsis. Kusabab mékanisme anti radang sareng oksidatifna, HBOT nawiskeun poténsi anu signifikan salaku jalan terapi pikeun panyakit neurodegeneratif.

 

Studi Praklinis Terapi Oksigén Hiperbarik dina Panyakit Neurodegeneratif: Wawasan tina Modél Beurit 3×Tg

Salah sahiji studi anu kasohormuseur kana modél beurit 3×Tg tina panyakit Alzheimer (AD), anu nunjukkeun poténsi terapi HBOT dina ningkatkeun defisit kognitif. Panalungtikan ieu ngalibatkeun beurit jalu 3×Tg umur 17 bulan dibandingkeun sareng beurit jalu C57BL/6 umur 14 bulan anu janten kontrol. Panilitian ieu nunjukkeun yén HBOT henteu ngan ukur ningkatkeun fungsi kognitif tapi ogé sacara signifikan ngirangan peradangan, beban plak, sareng fosforilasi Tau — prosés kritis anu aya hubunganana sareng patologi AD.

Éfék protéktif HBOT disababkeun ku panurunan neuroinflammation. Ieu dibuktikeun ku panurunan proliferasi mikroglial, astrogliosis, sareng sékrési sitokin pro-radang. Panemuan ieu nekenkeun peran ganda HBOT dina ningkatkeun kinerja kognitif bari sakaligus ngirangan prosés neuroinflammation anu aya hubunganana sareng panyakit Alzheimer.

Modél praklinis anu sanés nganggo beurit 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) pikeun meunteun mékanisme pelindung HBOT kana fungsi neuronal sareng kamampuan motorik. Hasilna nunjukkeun yén HBOT nyumbang kana ningkatna aktivitas motorik sareng kakuatan cekelan dina beurit ieu, anu aya hubunganana sareng paningkatan sinyal biogenesis mitokondria, khususna ngalangkungan aktivasina SIRT-1, PGC-1α, sareng TFAM. Ieu nyorot peran penting fungsi mitokondria dina épék neuroprotektif HBOT.

 

Mékanisme HBOT dina Panyakit Neurodegeneratif

Prinsip dasar tina ngamangpaatkeun HBOT pikeun NDD aya dina hubungan antara suplai oksigén anu ngurangan sareng karentanan kana parobahan neurodegeneratif. Faktor anu tiasa diinduksi ku hipoksia-1 (HIF-1) maénkeun peran sentral salaku faktor transkripsi anu ngamungkinkeun adaptasi sélular kana tegangan oksigén anu handap sareng parantos kalibet dina rupa-rupa NDD kalebet AD, PD, Panyakit Huntington, sareng ALS, anu nandakeun éta salaku target ubar anu penting.

Kusabab umur mangrupikeun faktor résiko anu signifikan pikeun sababaraha gangguan neurodegeneratif, nalungtik dampak HBOT kana neurobiologi anu nuju sepuh penting pisan. Panilitian nunjukkeun yén HBOT tiasa ningkatkeun defisit kognitif anu aya hubunganana sareng umur dina subjek anu langkung sepuh anu séhat.Salian ti éta, pasien manula anu ngagaduhan gangguan mémori anu signifikan nunjukkeun pamutahiran kognitif sareng paningkatan aliran getih otak saatos paparan HBOT.

 

1. Dampak HBOT kana Peradangan sareng Setrés Oksidatif

HBOT parantos nunjukkeun kamampuan pikeun ngirangan neuroinflammation dina pasien anu ngagaduhan disfungsi otak anu parah. Éta ngagaduhan kapasitas pikeun nurunkeun sitokin pro-radang (sapertos IL-1β, IL-12, TNFα, sareng IFNγ) bari ningkatkeun sitokin anti-radang (sapertos IL-10). Sababaraha panaliti ngusulkeun yén spésiés oksigén réaktif (ROS) anu dihasilkeun ku HBOT ngamediasi sababaraha épék anu mangpaat tina terapi. Akibatna, sajaba ti tindakan ngirangan gelembung anu gumantung kana tekanan sareng kahontalna saturasi oksigén jaringan anu luhur, hasil positip anu aya hubunganana sareng HBOT sabagian gumantung kana peran fisiologis ROS anu dihasilkeun.

2. Pangaruh HBOT kana Apoptosis sareng Neuroproteksi

Panalungtikan nunjukkeun yén HBOT tiasa ngirangan fosforilasi hipokampus tina p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), salajengna ningkatkeun kognisi sareng ngirangan karusakan hipokampus. Boh HBOT mandiri sareng digabungkeun sareng ekstrak Ginkgo biloba parantos kapendak nurunkeun éksprési Bax sareng aktivitas caspase-9/3, anu ngahasilkeun panurunan tingkat apoptosis dina modél rodénsia anu diinduksi ku aβ25-35. Salajengna, panilitian sanés nunjukkeun yén prakondisi HBOT ngainduksi toleransi ngalawan iskemia serebral, kalayan mékanisme anu ngalibatkeun paningkatan éksprési SIRT1, sajaba ti tingkat limfoma sél-B 2 (Bcl-2) anu ningkat sareng panurunan caspase-3 aktif, anu nunjukkeun sipat neuroprotektif sareng anti-apoptosis HBOT.

3. Pangaruh HBOT kana Sirkulasi sarengNeurogenesis

Paparan HBOT ka subjék parantos dikaitkeun sareng sababaraha pangaruh kana sistem vaskular kranial, kalebet ningkatkeun permeabilitas panghalang getih-otak, ningkatkeun angiogenesis, sareng ngirangan edema. Salian ti nyayogikeun suplai oksigén anu ningkat ka jaringan, HBOTngarangsang formasi vaskularku cara ngaktipkeun faktor transkripsi sapertos faktor pertumbuhan endotel vaskular sareng ku cara ngarangsang proliferasi sél stém saraf.

4. Pangaruh Epigenetik tina HBOT

Panilitian parantos ngungkabkeun yén paparan sél endotel mikrovaskular manusa (HMEC-1) kana oksigén hiperbarik sacara signifikan ngatur 8.101 gén, kalebet éksprési anu ningkat sareng anu turun, anu nunjukkeun paningkatan éksprési gén anu aya hubunganana sareng jalur réspon antioksidan.